吐蕃軍以逸待勞人多勢眾 ， 物資供應充裕；唐軍多日行軍人困馬乏 ， 新遭敗績士氣低落 ， 又因高原反應多生疾病 ， 戰斗力大降 。雙方主力交手 ， 吐蕃軍依仗天時地利 ， 一舉擊潰唐軍 。薛仁貴被迫與吐蕃議和 ， 率殘部回朝 。折戟大非川 ， 是唐朝開國以來對周邊部族戰爭的首次重大失利 ， 唐軍精銳大喪 ， 元氣大傷 。此后唐朝被迫進行戰略收縮 ， 吐谷渾復國之火徹底熄滅 。吐蕃控制了水草茂盛的河源地區 ， 得到了進軍河西和控制西域的跳板 。面對吐蕃的步步緊逼 ， 唐朝加強了河隴地區的布防 ， 名將婁師德等先后率軍在河隴、劍南擊退了吐蕃的進犯 ， 穩定了唐軍防線 ， 吐蕃與唐朝進入了長期對峙的時期 。
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高宗去世 ， 武則天大權獨攬 ， 開始對吐蕃的反攻 。吐蕃連年征戰開疆拓土 ， 但消耗了大量人力物力 ， 惡化了與唐朝的關系 ， 贊普與權臣噶氏家族矛盾日益加深；吐谷渾等部族不堪沉重的賦役 ， 紛紛棄蕃歸唐 。武則天以大將王孝杰為統帥 ， 與反叛吐蕃的西突厥等部族聯兵 ， 出擊西域收復安西四鎮 ， 并在涼州、西域開展屯田 ， 加強了對絲路沿線的控制 。
此后雙方在西域和河源地區反復交手 ， 互有勝負 。公元698年 ， 吐蕃贊普赤都松贊以狩獵為名 ， 一舉鏟除了專權48年的噶氏家族 。噶氏殘部及其治下的吐谷渾部落1400帳 ， 為躲避吐蕃追剿于第二年投歸唐朝 。除掉了權臣噶氏家族 ， 吐蕃安內攘外 ， 實力恢復 。同時期神龍政變爆發 ， 武則天退位唐中宗復辟 。公元710年 ， 金城公主和親 ， 唐朝和吐蕃的關系暫時緩和 。
公元709年 ， 唐中宗在大明宮梨園宴請了吐蕃迎婚使一行：在唐蕃兩國的馬球比賽中 ， 中宗侄子臨淄王李隆基出場 ， 帶領唐朝馬球隊轉敗為勝 。這場比賽后不久 ， 唐中宗去世 ， 李隆基先后鏟除了韋后、安樂公主和太平公主等政敵 ， 開始打造文治武功的開元盛世 。唐蕃關系猶如這場馬球比賽 ， 上演了戰與和的逆轉 。
金城公主出嫁時 ， 吐蕃通過賄賂送親使 ， 從唐朝手中求取了九曲之地 。此地水草肥美 ， 且距離唐朝河西諸州較近 ， 成為吐蕃東進的根據地 。從公元714年起 ， 圍繞九曲之地的歸屬 ， 唐蕃交戰多次互有勝負 ， 唐軍打退吐蕃多次進攻 ， 基本上穩定了河隴防線 。開元前期 ， 唐玄宗李隆基虛心納諫 ， 宰相姚崇等人不尚邊功 ， 吐蕃贊普多次請求會盟和好 ， 加上金城公主的斡旋 ， 公元733年唐蕃雙方訂立了和約 ， 商貿往來增多 ， 吐蕃派遣貴族子弟入長安求學 ， 河湟一帶烽火暫熄 。好景不長 ， 開元后期到天寶年間 ， 唐玄宗日益好大喜功 ， 邊將趁機挑起戰端 ， 加上金城公主的去世 ， 唐蕃之間很快再度戰火紛飛 。
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公元741年 ， 吐蕃軍攻取青海石堡 ， 唐蕃雙方圍繞石堡開始了反復的爭奪 。多次擊敗吐蕃、契丹的名將、河西隴右節度使王忠嗣認為石堡地勢險要 ， 吐蕃傾力固守 ， 奪之傷亡太大且不易長期駐守補給 ， 得不償失 。晚年的玄宗聽信李林甫等人的讒言 ， 貶黜王忠嗣 ， 以其部將哥舒翰繼任隴右節度使 ， 率軍繼續攻打石堡 。
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