魚精蛋白


魚精蛋白

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魚精蛋白抗凝藥物用于治療血栓性疾病如心肌梗死、肺栓塞、血栓性靜脈炎等;也用于預防血栓形成如血液透析、體外循環、導管術、微血管手術等操作中 。普通肝素、低分子肝素、磺達肝素的區別具體區別如下:


一:分子量:
分子量大小對抗凝血因子的影響巨大:普通肝素分子量>低分子肝素>磺達肝素 。
1:普通肝素:肝素因首先在肝臟中發現而得名,是天然抗凝血物質 , 其中肺和腸粘膜的含量最高,普通肝素是從豬腸粘膜或牛肺中提取精制的一種硫酸氨基葡聚糖 。普通肝素是一種混合物,分子量范圍為3000~30000KD 。2:低分子肝素:是普通肝素裂解后的硫酸氨基葡聚糖片斷 。也是一種混合物,平均分子量范圍3000~5000KD 。包括依諾肝素、達肝素、那屈肝素、貝米肝素等 。最常用依諾肝素 。3:磺達肝素:又名磺達肝癸,是純化學合成的戊聚糖甲基衍生物,分子量1700KD 。


二:肝素鈣和肝素鈉:
普通肝素、低分子肝素,有鈣鹽和鈉鹽兩種形式 。皮下注射時鈣鹽的抗凝活性要低于鈉鹽,但臨床效果無差別 。鈣鹽較少出現皮膚瘀斑,其它出血癥狀與鈉鹽無明顯差別 。


三:抗凝作用:
抗凝血酶Ⅲ是肝臟合成的一種抗凝血酶 ??膳c凝血因子Ⅹa結合 , 也可與凝血酶Ⅱa結合,并抑制凝血因子Ⅹa和凝血酶Ⅱa的作用 。
1:分子量較大的普通肝素:同時與抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Ⅱa結合 , 發揮抗凝血因子Ⅱa作用 。
2:分子量較小的低分子肝素、磺達肝素:與抗凝血酶Ⅲ結合后,可增加抗凝血酶Ⅲ與凝血因子Ⅹa的親和力,發揮抗凝血因子Ⅹa作用 。分子量越小 , 對凝血因子Xa選擇性越大 ?;沁_肝素(磺達肝癸)是凝血因子 X a選擇性抑制劑 。


三:藥代動力學:
普通肝素、低分子肝素、磺達肝素均可靜脈、皮下注射給藥,禁止肌肉注射 。普通肝素,皮下注射的生物利用度僅30%;低分子肝素、磺達肝素皮下注射的生物利用度≥90% 。
普通肝素,可被網狀內皮細胞系統清除和降解,少量經腎臟排泄;低分子肝素、磺達肝素主要通過腎臟排泄,腎臟功能不全的患者可能發生蓄積 , 可導致出血 。分子量越?。?半衰期越長:普通肝素血漿半衰期約為1~2小時;低分子肝素的血漿半衰期約為5~7小時;磺達肝素的血漿半衰期約為17~21小時,可每日一次皮下注射 。
三種肝素的區別
魚精蛋白:只與分子量較大的普通肝素結合,可完全消除普通肝素的抗凝作用(1mg硫酸魚精蛋白可中和100U肝素),可部分消除低分子肝素的抗凝作用,對磺達肝素的抗凝作用無影響 。


四:副作用:
①出血風險:分子量越小出血風險越低 。與普通肝素比較,低分子肝素、磺達肝素的出血發生率較低 。使用普通肝素時,特別是靜脈滴注給藥 , 需要監測活化部分凝血酶時間(APTT) 。
②血小板減少癥:普通肝素可引起致命的血小板減少癥 , 應進行血小板計數監控 。低分子肝素引起血小板減少癥的發生率較低,但也應進行血小板計數監控 ?;沁_肝素罕見引起血小板減少癥,對于普通肝素引起血小板減少癥的患者可用磺達肝素替代 。
③骨質疏松:接受大劑量(每天大于2萬單位)或長期(如3 ~ 6 個月) 普通肝素治療的病人偶爾會有骨質疏松和自發性脊椎骨折 。與普通肝素相比,低分子肝素和磺達肝素很少引起骨質疏松 。
④血鉀升高:肝素類可抑制腎上腺醛固酮合成,偶爾可引起高血鉀,甚至在小劑量時也會發生 。

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